Etiología del cáncer
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Este documento describe los factores hormonales asociados con varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, endometrio, próstata, ovario, tiroides, huesos y testículos. Explica cómo los estrógenos, la progesterona y otras hormonas pueden afectar el riesgo de cáncer al influir en la proliferación celular y la expresión de oncogenes y genes supresores de tumores. También identifica factores de riesgo hormonales y reproductivos específicos para cada tipo de cán
Etiología del cáncer
- 1. ETIOLOGÍA DEL CÁNCER:Factores HormonalesDel Ángel Pérez Azzeneth GisselleHernández De la Fuente Dafne AngélicaRivera Enríquez AdrianaWong Terán Gildardo Iván8vo. B
- 2. INTRODUCCIÓNImportantes en etiología de diversos cánceres
- 9. Cáncer de testículoPropuesto por Brittner Estrógenos y Ca. de mama
- 11. Activación de oncogenesInactivación de genes supresoresCambios genéticosFenotipo malignoNeoplasias que responden a tratamiento hormonal :35% masculinos40% femeninos
- 13. CÁNCER DE MAMA
- 14. Más frecuente en la mujer180,000 casos 45,000 muertesEtiología hormonal EstrógenosFactores de riesgo:Menarquia precoz
- 15. Edad tardía de menopausia
- 16. Embarazo a termino después de los 30
- 17. Peso
- 18. OvulaciónFACTORES DE RIESGO MENSTRUALY REPRODUCTIVOMenarquia precoz 20% x cada año que se retraseCiclos menstruales regulares durante el primer año50% > riesgo de ca. de mama Hijas de casos de cáncer de mama tiene doble de riesgo, así como niveles de estrógenos y progesterona elevados
- 19. Menopausia tardía Antes de los 45 años, tienen la mitad de riesgo que después de 55 años. Menopausia artificial el riesgoPeso Depende de la Edad Postmenopáusicas: 10 kg. de peso equivale a 80% > riesgoPremenopáusicas: no bien establecido, riesgoDisminución de la prevalencia de ovulación asociada al peso corporal elevado
- 20. FACTORES PROTECTORESEdad precoz de embarazo1er. hijo antes de los 20 años, mitad de riesgo que mujeres nulíparas Embarazos a termino Embarazo tardío Abortos (1er. trimestre)Efectos contradictorios
- 21. Mujeres que han dado a luz en los 3 años previos tienen > riesgo que mujeres de la misma edad, paridad, y edad del primer nacimiento pero cuyo nacimiento más reciente fue hace 10 años.Aumento rápido deEstradiol biodisponibleEstrógenos
- 22. ProlactinaIncremento a corto plazoReducción del riesgo a largo plazo
- 23. Lactancia prolongadaRetraso sustancial en el restablecimiento de laovulación después de un embarazo a términoEstudio China Riesgo en 30% por cada 5 años de lactanciaEstudio EUAResultados similares, mayor protección en premenopáusicas
- 24. Actividad física intensa Retrasa la menarquía Amenorrea intermitenteBernstein y Cols. Adolescencia y edad adulta reduce significativamente el riesgo de ca. de mama en mujeres jóvenes 60% < Mujeres con 4 hrs. de actividad o más en el periodo reproductivo
- 26. NIVELES DE HORMONAS ENDÓGENASNiveles estrogénicosEstimulante inicial de la proliferación de la célula mamaria. Actividad ovárica Cáncer de mamaEstudios realizados con mujeres japonesas y americanas :21% mayor concentración- AmericanasMujeres postmenopáusicas: > 47% - Americanas >36%-Japonesas
- 27. METABOLISMO DEL ESTRADIOLEstradiol y progesterona Importantes en patogénesis de cáncer de mama.Diferencias hormonales entre poblaciones :AmbienteBases genéticas (Genes polimorfos)Síntesis, metabolismo y unión de hormonas esteroideas.Gen 17-B hidroxiesteroide dehidrogenasa 2 ( EDH17B2 )Codifica enzima 17-B hidroxiesteroide dehidrogenasaConversión de estrona ( E1 ) Estradiol ( E2 ).
- 29. Hormono-dependienteLa acción estrogenica no es contrarrestada por la progesterona
- 30. Factores...
- 31. Actividad mitótica del endometrioLos porcentajes mitóticos son bajos durante los días 1 a 4 del ciclo.Se incrementan y permanecen estables hasta el día 19Caen a cero hasta el resto del ciclo
- 32. Actividad antiestrogénica de los progestágenos en el endometrioReducen las concentraciones de los receptores de estradiolIncrementan la actividad del sistema enzimático 17BHSDII
- 33. Cáncer aumenta en periodo postmenopáusicoFormación de estrógeno (peso corporal)Terapia estrogenica sustitutivaActividad mitótica es el primer determinante del riesgo de cáncer de endometrio
- 34. PESO CORPORALLa obesidad riesgo de ca. endometrial a cualquier edadPostmenopausicas el estradiol por: 1. El tejido adiposo rico en aromatasa Convierte androstendionaestrona directamente Estradiol 2. Los niveles de SHBG son más bajos : estradiol libre Premenopáusicas la obesidad provoca:AmenorreaNiveles de progesterona infranormalesPolimorfismos gen C4P21
- 35. PARIDADMujeres nulíparas riesgo de 3 a 5 veces que el de una mujer con paridad mayor a 3EmbarazoLos niveles de progesterona impiden la actividad mitótica del endometrioEmbarazoVs Ca. endometrio
- 36. CÁNCER DE OVARIO
- 37. A) Factores Ambientales:1. Dieta rica en grasa animal. 2. Tabaco. 3. Productos químicosB) Factores Genéticos y Familiares:1. Amplificación y expresión excesiva de los oncogenes HER-2/neu y c-myc. 2. Mutación del gen supresor de tumor p53. C) Factores Hormonales:1. Nulíparidad. 2. Síndrome del ovario poliquístico. 3. Tratamientos de esterilidad con inductores de la ovulación
- 38. Gonadotropinas células epiteliales ováricasCélulas epitelialesReplicación Retraso en la ovulaciónProtector
- 39. Paridad Factor protectorNulíparas 50% de riesgoProtección adicional EmbarazoEl uso de anticonceptivos, confiere protección por el mismo mecanismo
- 40. Factores para cáncer de ovario
- 42. Uno de los más frec. en hombres después del Ca. de pulmónFR- Edad< 40 años muy raro.Variación internacionalIncidenciaHong – Kong y JapónAfro-americanos
- 43. Testosterona.Metabolismo a dihidrotestosterona controla la actividad mitótica de la próstata.
- 44. Modelos experimentalesTodos los modelos experimentales establecidos, requieren andrógenos para la inducción tumoral.
- 45. Niveles hormonales endógenos.Estudios ---comparación de niveles de testosteronaNiveles séricos ligeramente elevadaNomura y Cols no observaron diferencias en niveles de testosteronaNO Relación entre niveles circulantes de testosterona y el riesgo posterior a padecer Ca de próstata
- 46. Diferencias de incidencia entre grupos étnicos-raciales.Hipótesis de la etiología hormonal del Ca de Próstata:**Afro-americanos > testosterona que blancos americanos.**Blancos americanos > que japoneses y chinos. 1.7veces mas incidencia en negros si la diferencia hormonal persiste en la adolescencia y edad adulta.
- 47. Determinantes del riesgo. Patrones hormonalesAndrostenodiol y glucuronoides de androsteronaÍndices sensitivos de la actividad enzimática de 5αreductasa25 – 50% < que en blancos y negros.5 αreductasatipo II.Activa en la próstata y piel genitalGen 5 αreductasatipo II (SRD5A2)Cromosoma 2p.
- 48. Gen receptor del andrógeno.RA esencial para la actividad androgénica en próstata.Traslocación al núcleo.
- 49. Cancer genital en la adolescencia y edadadultajoven.Herbst y col.AsociacionExposición uterina al DES y adenocarcinoma vaginal.Edad limitada (15 – 29 años).Exposición durante el primer trimestre.Desarrollo en remanentes de conductos Müller
- 52. Náuseas excesivas.Mayor en náuseas que requieran tto médicoMás notable en primíparasNiveles altos de estradiol biodisponible.Sobrepeso y obesidad. El tej. adiposo es fuente de estrógenos Niveles reducidos de SHBG.Exposición in útero a DES, anticonceptivos orales, estrógenos, test de embarazo. Riesgo mayor de Ca. De Testículo
- 53. Cáncer de Cérvix
- 54. Factores asociados en forma más consistente con el cáncer cervicouterino son (VPH).HábitossexualesFactores de riesgo reproductivo en la mujer.
- 55. Relación entre anticonceptivos hormonales y neoplasias de cérvix
- 56. Tasa mitótica en Mujer Postm. fue solo de 33% de la premenopausica.Indica que la incidencia especifica por edades del Ca. cérvix pudiera decrecer después de la menopausia ( como sucede en Ca de mama, ovario y endometrio )
- 57. Factores sexuales.Pudieran estar asociados con el uso de anticonceptivos orales.!
- 58. Resultados de estudios que incluyeron fundamentalmente tumores de células escamosas proporcionan alguna evidencia de que el uso de anticonceptivos orales incrementa el riesgo de Ca de cérvix invasivo.
- 59. Riesgo relativoConsumidoras de anticonceptivos orales 1.5 veces sobres las que no lo usabanConsumidoras de largo tiempo ( 5 años o mas):Riesgo del mas del doble que las que no…
- 63. Estudios en roedores con niveles elevados con THS han producido tumores tiroideos.El mecanismo real carece de importancia.Dietas deficitarias en yodo.Bloqueos en la síntesis de hormona tiroidea.Administración directa de THS.Sustancias goitrogenicas.
- 64. Tasas de incidencia.Se incrementa de manera aguda desde la infancia a la edad de 30 años.*Varones: se incrementa durante toda la vida.
- 65. Durante el embarazo un aumento de TBG provoca un aumento de THS en igual magnitud.
- 66. OSTEOSARCOMA.
- 67. Descubrimientos epidemiológicos…El pico de incidencia en la adolescencia esta asociado al patrón de crecimiento del esqueleto.Epífisis de huesos largos ( lugares de máximo crecimiento óseo.)
- 68. Las tasas de osteosarcomas para niñas hasta loas 13 años son aprox. del 30% superiores a la de los niños.En el grupo de los 15 a 24 años, la tasa de incidencia de los niños excede al de la niñas en un 14%.
- 69. Tasas de osteosarcoma en personas de raza negra…Por debajo de 25 años son superiores a los de raza blanca, y todo el exceso de incidencia resultante se debe a los tumores de huesos largos.